گونشلی

مقدمه:

اولین گزارشات در ارتباط با ساختارهای درون سلولی شبه میتوكندری به ۱۵۰ سال پیش برمی‌گردد. واژه میتوكندری كه از دو كلمه یونانی mitos بمعنی نخ یا رشته و chondros به معنی گرانول منشا گرفته است؛ برای اولین بار صد سال پیش مورد استفاده قرار گرفت. عملكرد اصلی این ارگانل كروی یا میله‌ای شكل كه صدها عدد از آن در یك سلول وجود دارد، فسفریلاسیون اكسیداتیو است؛ بعبارت دیگر اكسیداسیون سوبستراها به Co₂ و آب و فراهم كردن تركیب پرانرژی ATP برای سلولها؛ و به همین دلیل است كه میتوكندری را نیروگاه یا موتورخانه سلول نیز می‌نامند. بیماریهای دژنراتیو بسیار زیادی تا به امروز با نارسایی‌ها و اختلالات میتوكندری مرتبط شده‌اند. این بیماریها می‌توانند در اثر موتاسیون در DNA میتوكندری و یا DNA هسته ایجاد شوند. اولین بیماریهای میتوكندریایی كه در سطح ملكولی درك شدند؛ در یك بیمار CPEO (فلج مزمن پیشرونده عضلات چشمی خارجی) و KSS (سندرمkearns-sayre) گزارش شدند. در همان زمان wallace موتاسیونی نقطه‌ای را در ژن ND6 گزارش كرد كه با LHON (نوروپاتی چشمی ارثی لبر) مرتبط است.

فهرست مطالب
عنوان                                        مقدمه
مقدمه
ساختار میتوكندری
ژنوم میتوكندری انسان
میتوكندریها نیمه خود مختار هستند
میتوكندریها وراثت مادری دارند
هتروپلاسمی و تفكیك رپلیكاتیو
نوتركیبی mtDNA
كامل شدن mtDNA
میزان بالای موتاسیون در mtDNA
تنوع پلی مورفیك mtDNA در جمعیت‌های انسانی
ژنتیك میتوكندری (همانندسازی، رونویسی و ترجمه mtDNA)
فرایندهای میتوكندریایی
میتوكندری و پاسخ به استرس
بیان آستانه‌ای
بیماریهای میتوكندریایی ناشی از جهش‌های سیستمیك
LHON (نوروپاتی چشمی ارثی لبر)
مكانیسم‌های پاتوفیزیولوژیكی احتمالی LHON
LHON، مولتیپل اسكلروزیس و دیستونی
بیماری پاركینسون (PD) و بیماری هانتینگتون (HD)
ژنتیك كروموزومی بیماری پاركینسون
جهش‌های mtDNA در PD
اختلالات میتوكندریایی در PD
نارسایی‌های میتوكندریایی در بیماری‌ هانتینگتون
رتینیت پیگمنتوزا (RP) و سندرم لی (LS)
موتاسیونهای mtDNA در RP و سندرم لی
میوپاتی و انسفالومیوپاتی‌های میتوكندریایی
ضعف عضلانی پیشرونده و مرتبط پاموتاسیونهای سیتوكروم mtDNA b
انسفالومیوپاتی‌های ناشی از جهش‌های ژن COX mtDNA
میوپاتی‌های میتوكندریایی ناشی از موناسیونهای TRNA ژنوم میتوكندری
كاردیو میوپاتی‌‌هایپرتروفیك و میوپاتی ناشی از جهش‌های mtDNA
انسفالومیوپاتی‌های ناشی از جهش‌های mtDNA
افتالموپلژیا، پتوزیس و میوپاتی میتوكندریایی
افتالموپلژیای ناشی از جهش‌های mtDNA
CPEO و KSS مرتبط با موتاسیونهای نوآرایی mtDNA
CPEO ناشی از موتاسیونهای تعویض باز mtDNA
سندرم مغز استخوانی پانكراسی پیرسون
دیابت ملیتوس
تیپ II دیابت ملیتوس بوسیله نوآرایی‌های (حذف‌ها و دوپلیكاسیونها) mtDNA
ایجاد می‌شود
دیابت تیپ II ناشی از موتاسیونهای تعویض باز mtDNA
میوپاتی و دیابت
پاتوفیزیولوژی دیابت و كری
كری به ارث رسیده از مادر و یا كری القا شده توسط آمینوگلیكوزید
دمانس بعنوان یك بیماری میتوكندریایی
بیولوژی و ژنتیك بیماری آلزایمر
اختلالات میتوكندریایی در AD
بیماری آلزایمر ناشی از جهش‌های mtDNA
دیس كندروپلاژی متافیزی یا هیپوپلازی مویی- غضروفی ناشی از جهش‌های
RNASE MRP
بیماریهای مولتی فاكتوریال و mtDNA
جهش‌های سوماتیك mtDNA در بیماریهای دژنراتیو، سرطان و پیری
تجمع جهش‌های سوماتیك mtDNA مرتبط با سن
آنمی سیدروبلاستیك ایدیوپاتیك
بیماری ایسكمی قلبی و كاردیومیوپاتی اتساعی
بیماریهای نورودژنراتیو؛ HD, PD و AD
بیماری پاركینسون و بیماری‌ هانتینگتون
بیماری آلزایمر
موتاسیونهای سوماتیك mtDNA در دیگر بیماریهای كمپلكس
موتاسیونهای سوماتیك در سرطان
نتیجه‌گیری
منابع

دانلود فایل